生化藥品

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　　生化藥品是指以生物化學方法為手段從生物材料中分離、純化、精製而成的用來治療、預防和診斷疾病的藥品^[1]。生化藥品種類繁多，效用多樣。主要包括氨基酸類、多肽類、蛋白質類、酶類、多糖類、核酸類、維生素類、激素類、生物工程製品等等。^[2]。

　　生化藥品既具有自己的獨到之處，也具有與其它藥品的相似之處，同時由於它本身就是生物組織的一部分，因此無論藥品來源於分離和提取或人工合成的單一成分，均是細菌生長的最佳培養基。生化藥品生產質量應以能保證藥品不變質、不變性、避免外來污染為管理和檢查重點。

　　1.人員管理

　　從事生化藥品的管理人員應具有相應的專業知識(微生物學、生物化學、藥學等)，特別是負責生產企業生產和質量管理的責任人。同時應具有豐富的實踐經驗，這樣才能在其生產、質量管理中做到切實擔負起自己應盡的職責。從事生化藥品製造的全體人員(包括清潔人員、維修人員)有必要根據其生產的製品和所從事的生產操作進行有關知識(微生物學、生物化學等)培訓和特定操作的有關知識培訓。

　　2.廠房與設施管理

　　生產區應有與生產規模相適應的面積和空間；不同生產工序操作須有效隔離不得相互妨礙。生化藥品生產的廠房與設施對原材料、中間體和成品應避免污染和潛在污染，如：潔凈室(區)的內錶面應平整光滑、無裂縫、介面嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒；各種管道、燈具、風口等公用設施應易於清潔。潔凈室(區)內使用的衛生工具應無脫落物、易清洗、易消毒，其存放地點應限定使用區域；廠房應設有防止昆蟲和其它動物進入的設施等；廠房、設備、容器均應制定有嚴格的清潔規程。別外，動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其製劑生產嚴格分開。

　　3.物料管理

　　應嚴格做好動物臟器、組織的運輸、儲存、生產過程的管理工作，做好動物臟器、組織的來源、時間、批號等記錄，並應做到可跟蹤性。

　　提取和分離用的動物臟器、組織一般應新鮮使用或低溫保存，保存條件與時間均應通過驗證進行確定。儲存區物料、中間產品、待驗品的存放及取樣時應能夠防止差錯、交叉污染和變質的措施；待驗、合格、不合格物料應嚴格管理；物料、中間產品和成品應嚴格按規定條件儲存。物料應符合藥品標準、包裝材料標準或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。倉儲區應保持清潔，倉儲區的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規定定期監測。

　　4.設備管理

　　設備的設計、選型、安裝要符合生產要求，易於清洗、消毒、滅菌，要便於生產操作和維修、保養，應能防止差錯和減少污染；可滅菌藥品用滅菌櫃的容量應與生產批量相適應；設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不應對藥品或容器造成污染。生化藥品生產使用的管道系統、閥門和通氣過濾器應便於清潔和滅菌，封閉性容器應用蒸汽滅菌。

　　5.工藝用水管理

　　水的污染對生化藥品最為敏感，它可以加促動物臟器、組織的腐敗、變質，同時細菌靠動物臟器、組織加速繁殖，進而增加難以剔除的熱原物質，直接影響註射劑的質量，使患者對藥品使用的安全隱患增加。生產工藝用水必須建立相應的保證措施，純化水、註射用水的製備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染；工藝用水應符合質量標準，純化水、註射用水應有微生物指標控制；純化水、註射用水的使用時間應根據實際情況做相應限定。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避免死角、盲管，儲罐和管道應定期清洗、滅菌。

　　6.衛生管理

　　企業應有防止污染的衛生措施和各項衛生管理制度，有具體操作規程並應嚴格按規定執行，由專人負責檢查和監督。

　　7.生產和質量管理

　　生化藥品應嚴格按工藝規程進行操作，生產操作過程應嚴格控制溫度和時間，物料存放、中轉應有規定，各項操作應防止污染和交叉污染，並做好詳細記錄，應具可追蹤性。質量管理部門應做好對物料、中間產品和成品的取樣、檢驗和留樣；對原料、中間產品及成品的質量穩定性應進行評價，併為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據；質量管理部門應會同有關部門對主要原料供應商的質量體系進行評估，以確保其物料的質量和穩定性。動物臟器、組織的來源應相應穩定。

　　8.其它

　　《藥品生產質量管理規範》(1998年修訂)附錄規定：未列有無菌檢查項目的“其它原料藥的生產暴露環境不低於300 000級”。有些生化藥品註射劑用液體原料藥，雖可最終滅菌，但液體狀態的生化原料藥品較固體藥品而言更易滋生微生物，也易產生熱原物質，從保證註射藥品製劑的質量考慮，凈化級別劃分是否應有別於固體原料藥？按不應低於10 000級要求，有待商榷。另外液體狀態保存的原料藥品的儲存和配製製劑的時間及保存的條件等也應作相應規定。