生化药品

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　　生化药品是指以生物化学方法为手段从生物材料中分离、纯化、精制而成的用来治疗、预防和诊断疾病的药品^[1]。生化药品种类繁多，效用多样。主要包括氨基酸类、多肽类、蛋白质类、酶类、多糖类、核酸类、维生素类、激素类、生物工程制品等等。^[2]。

　　生化药品既具有自己的独到之处，也具有与其它药品的相似之处，同时由于它本身就是生物组织的一部分，因此无论药品来源于分离和提取或人工合成的单一成分，均是细菌生长的最佳培养基。生化药品生产质量应以能保证药品不变质、不变性、避免外来污染为管理和检查重点。

　　1.人员管理

　　从事生化药品的管理人员应具有相应的专业知识(微生物学、生物化学、药学等)，特别是负责生产企业生产和质量管理的责任人。同时应具有丰富的实践经验，这样才能在其生产、质量管理中做到切实担负起自己应尽的职责。从事生化药品制造的全体人员(包括清洁人员、维修人员)有必要根据其生产的制品和所从事的生产操作进行有关知识(微生物学、生物化学等)培训和特定操作的有关知识培训。

　　2.厂房与设施管理

　　生产区应有与生产规模相适应的面积和空间；不同生产工序操作须有效隔离不得相互妨碍。生化药品生产的厂房与设施对原材料、中间体和成品应避免污染和潜在污染，如：洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒；各种管道、灯具、风口等公用设施应易于清洁。洁净室(区)内使用的卫生工具应无脱落物、易清洗、易消毒，其存放地点应限定使用区域；厂房应设有防止昆虫和其它动物进入的设施等；厂房、设备、容器均应制定有严格的清洁规程。别外，动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作应与其制剂生产严格分开。

　　3.物料管理

　　应严格做好动物脏器、组织的运输、储存、生产过程的管理工作，做好动物脏器、组织的来源、时间、批号等记录，并应做到可跟踪性。

　　提取和分离用的动物脏器、组织一般应新鲜使用或低温保存，保存条件与时间均应通过验证进行确定。储存区物料、中间产品、待验品的存放及取样时应能够防止差错、交叉污染和变质的措施；待验、合格、不合格物料应严格管理；物料、中间产品和成品应严格按规定条件储存。物料应符合药品标准、包装材料标准或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。仓储区应保持清洁，仓储区的温度、湿度控制应符合储存要求，按规定定期监测。

　　4.设备管理

　　设备的设计、选型、安装要符合生产要求，易于清洗、消毒、灭菌，要便于生产操作和维修、保养，应能防止差错和减少污染；可灭菌药品用灭菌柜的容量应与生产批量相适应；设备所用的润滑剂、冷却剂等不应对药品或容器造成污染。生化药品生产使用的管道系统、阀门和通气过滤器应便于清洁和灭菌，封闭性容器应用蒸汽灭菌。

　　5.工艺用水管理

　　水的污染对生化药品最为敏感，它可以加促动物脏器、组织的腐败、变质，同时细菌靠动物脏器、组织加速繁殖，进而增加难以剔除的热原物质，直接影响注射剂的质量，使患者对药品使用的安全隐患增加。生产工艺用水必须建立相应的保证措施，纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染；工艺用水应符合质量标准，纯化水、注射用水应有微生物指标控制；纯化水、注射用水的使用时间应根据实际情况做相应限定。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，储罐和管道应定期清洗、灭菌。

　　6.卫生管理

　　企业应有防止污染的卫生措施和各项卫生管理制度，有具体操作规程并应严格按规定执行，由专人负责检查和监督。

　　7.生产和质量管理

　　生化药品应严格按工艺规程进行操作，生产操作过程应严格控制温度和时间，物料存放、中转应有规定，各项操作应防止污染和交叉污染，并做好详细记录，应具可追踪性。质量管理部门应做好对物料、中间产品和成品的取样、检验和留样；对原料、中间产品及成品的质量稳定性应进行评价，并为确定物料贮存期、药品有效期提供数据；质量管理部门应会同有关部门对主要原料供应商的质量体系进行评估，以确保其物料的质量和稳定性。动物脏器、组织的来源应相应稳定。

　　8.其它

　　《药品生产质量管理规范》(1998年修订)附录规定：未列有无菌检查项目的“其它原料药的生产暴露环境不低于300 000级”。有些生化药品注射剂用液体原料药，虽可最终灭菌，但液体状态的生化原料药品较固体药品而言更易滋生微生物，也易产生热原物质，从保证注射药品制剂的质量考虑，净化级别划分是否应有别于固体原料药？按不应低于10 000级要求，有待商榷。另外液体状态保存的原料药品的储存和配制制剂的时间及保存的条件等也应作相应规定。