真实生物

出自 MBA智库百科(https://wiki.mbalib.com/)

　　真实生物，全称“河南真实生物科技有限公司（Henan Zhenzhen Biotechnology Co., Ltd）”曾用名：河南真实科技有限公司。是一家创新药物研发商，公司业务集自主研发、生产和销售为一体，主要致力于抗病毒、抗肿瘤、心脑血管以及肝脏疾病等创新药物的研发^[1]。

　　2022年7月15日，河南真实生物科技有限公司宣布，已正式向国家药品监督管理局提交阿兹夫定治疗新型冠状病毒适应症的上市申请，并于2022年7月25日被附条件通过申请。

• 2012年9月12日，河南真实生物科技有限公司成立^[1]。

• 2020年11月10日，真实生物分别与深圳市倚锋投资管理企业、金百临（香港）资产管理有限公司进行A轮融资签约。

• 2021年8月26日，真实生物宣布完成一亿美元B轮融资，本轮战略融资由倚锋资本、盈科资本领投，迪赛诺、亚商资本、富强金融跟投，融资资金将用于产品研发、临床项目注册和已获批上市的全球首个双靶点抗艾滋病1类新药阿兹夫定的商业化拓展等。

• 2022年7月15日，河南真实生物科技有限公司宣布，已正式向国家药品监督管理局提交阿兹夫定治疗新型冠状病毒适应症的上市申请。 ^[2]

• 2022年7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。 ^[3]

• 2022年7月25日，河南真实生物科技有限公司与复星医药的附属公司复星医药产业就阿兹夫定的联合开发及复星医药产业独家商业化达成战略合作协议。 ^[4][5]

• 2022年8月2日，河南真实生物科技有限公司新冠口服药阿兹夫定片投产仪式在平顶山市举行。

• 2022年8月4日，港交所晚间消息，真实生物科技有限公司向港交所递交上市申请书。

• 2022年8月7日，河南真实生物科技有限公司消息，治疗新冠肺炎的阿兹夫定片价格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。 ^[6]

• 2022年10月，河南真实生物科技有限公司宣布自主研发的新一代口服长效HIV候选药物CL-197的临床试验申请（IND）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准。 ^[7]
• 2022年11月，河南真实生物科技有限公司研发的国产新冠口服药阿兹夫定片已在北京部分药店正式线上开售，目前每瓶售价350元，每瓶35片。 ^[8]
• 2023年1月8日，2022年国家医保药品目录谈判工作正式结束，阿兹夫定片谈判成功^[9]。

　　经营范围

　　研发、生产和销售抗癌药、抗病毒药、糖尿病相关疾病治疗药和心脑血管及衰老相关疾病的治疗药。医用原料药，医用片剂、软、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、生物制剂的研发、生产和销售；生物医药技术的研发、咨询和服务；一般化工产品的研发、生产和销售；代理各类生物医药产品的进出口和销售(但国家限定公司经营或禁止进出口的商品和技术除外)。（依法经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动）。^[1]

　　产品服务

　　2021年7月20日，国家药监局附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

　　2022年7月25日，国家药监局按照药品特别审批程序，应急附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。该药物是中国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

　　2022年4月，河南真实生物科技有限公司和新华制药签署《战略合作协议》，真实生物同意新华制药为其拥有的阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。^[4]

　　2022年5月，河南真实生物科技有限公司和华润双鹤在北京签署了《战略合作协议》及《阿兹夫定片委托加工生产框架协议》，双方建立利益共同体，在产品研发、生产、经销以及与经销直接相关的多个方面、领域拓展合作。^[5]

阿兹夫定（Azvudine）——首款获批的国产新冠药物

　　阿兹夫定（Azvudine），又称“阿兹夫定片”“阿滋福啶”是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物，属于新型核苷类辅助蛋白Vif和逆转录酶抑制剂，也是首个上述双靶点抗艾滋病病毒（HIV-1） 药物^[10]。

　　阿兹夫定由常俊标教授发明，河南真实生物科技有限公司、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发。它是一种艾滋病毒逆转录酶（RT）抑制剂，属世界先进、国内首创的新一代治疗艾滋病药物。

　　双靶点抗艾滋病创新药

　　阿兹夫定获得了国家“863”项目和河南省重大科技攻关项目资助。

• 2013年4月30日获国家食品药品监督管理局批准进入临床试验。截至2013年5月，该药物已获中国发明专利授权并通过专利合作条约（PCT）递交了国际申请。

• 2015年12月，阿兹夫定获Ⅱ/Ⅲ期临床批件。

• 2020年8月，阿兹夫定上市申请被国家药监局纳入优先审评程序。

• 2021年7月，作为抗HIV药物的阿兹夫定获批上市，是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。

• 2022年9月，阿兹夫定片已通过国家医保药品目录调整初步形式审查。

　　治疗新冠肺炎适应症

• 2020年2月，阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒后，同年4月便被国家药监局批准开展抗新冠病毒Ⅲ期临床试验。

• 2022年4月16日，蒋建东在出席中国医学发展大会时表示，阿兹夫定用于新冠病毒治疗的三期临床已经结束，俄罗斯和巴西结果已经报批。“阿兹夫定对于治疗新冠轻重症都非常有效。” 5月，真实生物的阿兹夫定已经处于临床试验阶段。已经与生产商签订了合作协议。 6月30日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）“上市药品信息”公示了真实生物阿兹夫定片的申请上市技术审评报告和说明书。 7月15日，河南真实生物科技有限公司宣布，已正式向国家药品监督管理局提交阿兹夫定治疗新型冠状病毒适应症的上市申请^[4]。 7月25日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。8月2日，河南真实生物科技有限公司新冠口服药阿兹夫定片投产仪式在平顶山市举行。 未来制剂年产量可达30亿片。

• 2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知称，将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。

• 2022年8月，从国家医保局了解到，按照基本医保有关规定，为更好保障诊疗需求，凡被列入新冠肺炎诊疗方案的药品，可以临时性纳入医保支付范围。

• 2022年8月13日，海南省医疗保障局发布相关通知，决定自2022年8月9日起，将国家卫生健康委新纳入新型冠状病毒诊疗方案的阿兹夫定片临时纳入海南省医保基金支付范围，按甲类药品政策执行。

• 2022年8月17日，“阿兹夫定片”首批抵达国药控股湖南有限公司。

• 2022年8月27日，郑州市政府召开2022年教体文卫医疗民生实事新闻发布会，将新冠治疗药物阿兹夫定片纳入报销范围。

• 2022年12月7日，广东省药学会发布《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）》，旨在为临床合理、安全用药提供详尽指导。国产新冠口服药阿兹夫定获纳入最新版指引。

　　药品定价

• 2022年8月7日，记者从河南真实生物科技有限公司获悉，治疗新冠肺炎的阿兹夫定片价格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。

• 2022年8月11日，首个获批上市的国产新冠特效药阿兹夫定片定价为每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。

• 2022年12月13日消息，国产新冠口服药阿兹夫定的独家商业化合作方复星医药确认，阿兹夫定目前已可以在医疗机构通过互联网诊疗平台在线开具处方。复星医药方面称，公司正在接洽多家有互联网资质的医疗机构，目前已可以通过京东健康购买到阿兹夫定，售价为330元/瓶(1mg*35片）。

• 2022年12月，阿兹夫定片在济南开售，310元一瓶。

• 2023年1月8日，2022年国家医保药品目录谈判工作正式结束，阿兹夫定片谈判成功^[5]。

　　1、服用量小。

　　目前（2013年）治疗艾滋病的药物一般每天需要用100～200毫克，而阿兹夫定每天只需要1毫克。

　　2、国际创新药物。

　　目前（2013年）中国使用的药物都是经过国外允许可以在中国生产的仿制药，而阿兹夫定属于国际上创新的药物，其国际专利通过PCT进入美国、欧洲、日本、印度、韩国等国家和地区。

　　3、节省药费。

　　因为药品研制成本相比国外较低，阿兹夫定能使艾滋病患者每年的治疗费用大幅度降低

　　阿兹夫定片作为我国自主研发的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物，可用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者。

　　用于治疗艾滋病：与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，用于治疗高病毒载量（HIV-1 RNA≥100000 copies/ml）的成年HIV-1感染患者。

　　阿兹夫定为人工合成的核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为有活性的5’-三磷酸盐代谢物（阿兹夫定三磷酸盐）；后者能抑制重组HIV逆转录酶活性，导致病毒DNA链合成中止。

　　联合用药功效：用于治疗艾滋病时，需与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用。

　　用药请遵医嘱，不应单独使用本品进行抗HIV的治疗。

　　肝功能损伤、肾功能损伤、胰腺炎以及合并病毒性肝炎患者应慎用本品，建议在临床医师指导下使用。

　　目前的抗逆转录病毒治疗，包括本品，未获得证明能够预防HIV经性接触或血源污染传播的危险。应继续给予适当的预防。

　　禁用人群

　　对阿兹夫定或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

　　慎用人群

• 中重度肝、肾功能损伤患者慎用。
• 曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。
• 合并病毒性肝炎患者慎用。
• 临床研究中，对患有严重机会性感染或机会性肿瘤、较严重慢性病、代谢性疾病（如糖尿病）、神经及精神疾病等患者进行了排除，尚无相关人群使用阿兹夫定的安全性结果，此类患者临床中应谨慎使用，以免病情加重。
• 接受本品或任何其他抗逆转录酶治疗的患者可能会继续发生机会性感染和其他 HIV 感染并发症，因此，应由有治疗相关疾病经验的医师对患者进行密切临床观察。对于CD4+T细胞计数＜200个/μL的患者，多并发严重的机会性感染，可能大量应用不同机制类别的抗感染药物，但目前本品与抗感染类药物的药物相互作用研究尚不充分，此类患者建议慎用。

　　特殊人群用药须知

　　妊娠哺乳期妇女：尚未进行本品对孕妇及哺乳期妇女用药的研究，不建议在妊娠期和哺乳期使用。

　　儿童用药：尚未进行本品对儿童用药的研究。

　　老年用药：尚未进行本品对老年患者用药的研究。

　　肝功能损伤患者：尚未在肝功能损伤患者中对阿兹夫定进行研究。临床研究时排除了肝功能检查异常（谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶超过正常值上限3倍，或总胆红素超过正常值上限的2倍）的患者。中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

　　肾功能损伤患者：尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。临床研究排除了肾功能不全（肾小球滤过率<70ml/min，或肌酐超过正常值上限）的患者，中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

　　胰腺炎：同类产品曾报告发生过胰腺炎，但尚未明确这些病例是因抗反转录病毒治疗的缘故，还是由于潜在的 HIV 疾病所致。曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。

　　合并病毒性肝炎：目前本品尚未对HIV合并HBV或HCV感染的患者进行研究。同类产品研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高。 如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反转录病毒治疗，应查阅这些药品的相关产品信息。同时应考虑定期检查肝功能和监测 HBV 复制的标志物，避免用药变化可能导致的肝炎急剧恶化。

　　对驾车和机械操作能力的影响：目前尚未研究阿兹夫定对驾车和机械操作能力的影响。

　　阿兹夫定与富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）联合用药，TDF稳态下Cmax和AUC分别降低18% 、6% ，无显著影响，无需调整TDF的用量；阿兹夫定稳态下 Cmax 为单独给药的90% ，AUC为单独给药的286% 显著增加阿兹夫定的体内暴露程度，结合II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。

　　阿兹夫定与依非韦仑片（EFV）联合用药，阿兹夫定稳态下Cmax、AUC分别为单独给药的177% 、189% ，EFV显著提高阿兹夫定在体内的暴露程度，结合II期临床试验数据，阿兹夫定片的给药剂量不影响临床疗效。因临床试验样本较少，无法判断阿兹夫定对依非韦仑的药代动力学影响。

　　如果您正在使用其他药物，用药前请咨询医生，并将您所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告知医生。