藥理效應
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藥理效應(Pharmacological Effect)
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什麼是藥理效應[1]
藥理效應是指藥物作用的結果,是機體反應的表現。因此,藥理效應實際上是機體器官原有功能水平的改變,功能的提高稱為興奮(excitation)、亢進(augmentation),功能的降低稱為抑制(inhibition)、麻痹(paralysis)。過度興奮可以轉入衰竭(failure),是另外一種性質的抑制。
藥理效應和藥物作用的關係[2]
1.兩者反映的是藥物對機體作用的不同水平或層次
藥物作用可認為是藥物對機體在分子或細胞水平產生的直接反應。如藥物與細胞上靶部位如受體的結合引起細胞直接的功能變化,或與血液中游離的酶結合導致其活性改變等。藥物效應是用藥後可觀察到的機體組織、器官乃至整體水平功能的變化,是藥物作用經整合後的一種或多種表現。兩者的表現層次是各有側重的。
2.藥物作用的特異性與藥理效應選擇性的不一致
通常用藥物作用的特異性(分子水平)與藥理效應的選擇性(組織器官水平)來表達這兩個概念的特點。這是大家熟知的例子:阿托品的藥物作用特異性高,僅阻斷M受體,可藥理效應選擇性很低。這是因為影響藥物作用的因素與影響藥理效應的因素是不完全相同的。藥物作用的特異性主要與藥物的理化性質尤其是化學結構有關,該結構與相應的靶部位處結構上有“鎖—匙”吻合關係;而藥物效應的選擇性除了與藥物在體內的分佈等過程有關外,主要與靶部位在體記憶體在的部位及功能有關。M受體廣泛存在於機體內多種組織器官的細胞膜上,阿托品的體內分佈也廣,故一旦用藥可引起多種效應。
3.藥物作用與藥理效應結果的不完全一致
藥物作用可能直接表現為藥理效應,也可能該作用再通過影響機體的其他部位而間接引起藥理效應。由於藥理效應可能是藥物的間接作用所致,故藥物作用與藥理效應的結果可能不一致甚至相反。如阿片類的藥物作用為激動中間神經元上的阿片受體(興奮),興奮細胞後釋放抑制性遞質,因而藥理效應為感覺神經細胞功能抑制後產生的鎮痛(抑制)。強心苷類藥物作用為抑制心肌細胞膜上Na-K-ATP酶活性(抑制),但藥理效應表現為增強衰弱心髒的功能(興奮)。
4.量效反應的不一致
藥物一旦與靶目標接觸,無論多小的劑量均會引起靶目標的反應,產生藥物作用,但藥理效應必須在達到閾劑量後才會產生。且不同的藥理效應指標有不同的閾劑量,故不能認為未產生藥理效應時也無藥物作用產生。