化學預防
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什麼是化學預防[1]
化學預防是指利用天然或合成的化學物質預防腫瘤發生,或使腫瘤分化逆轉,從而達到預防惡性腫瘤發生的目的。
化學預防的防癌策略和藥物種類[2]
- 化學預防的防癌策略
美國NCI病因及化學預防部建立了頗具規模的腫瘤化學預防藥物的篩選模式。每年篩選出1000多種候選的化合物,從中選出幾十種有效化合物進行臨床前和臨床試驗。其篩選模型包括化合物初篩採用的體外系統及採用化學預防活性藥物有效抑制細胞惡性轉化的體內評價系統。對臨床最常見的腫瘤模型如肺癌、乳腺癌、胃癌及大腸癌更為重視靶向特異性。預防方法以尋找抗始發致癌劑和抗促癌劑及抗演進劑為中心點。在始發階段化學預防藥主要干預方法是抑制致癌物的代謝活化或提高機體解毒酶系活性,以減少活性致癌物的生成。抑制活性致癌物到達靶組織與DNA結合,減少DNA加成物的形成;也可以提高DNA修複能力,增加無誤性修複,以便在細胞增殖以前使損傷的DNA得以恢復正常。
在促癌階段,癌前細胞有兩條去路:分化為正常組織或漸演變成癌。干預促癌過程目前主要為抗氧化作用,此外細胞信號傳導通路和促癌過程密切相關。因此調控細胞信號的關鍵因數可成為化學預防藥物作用的重要靶點。還有異類促癌相關介質是前列腺素類物質,其作用是細胞增殖的主要刺激因數。非甾體類抗炎藥可抑制前列腺素的合成。被證明在動物模型上有化學預防作用。在癌前病變轉化為癌的過程中抑制演進也是最成功的防癌途徑,並且是化學預防藥可阻斷的環節。專家們分析,現階段的化學預防藥物只適用於高危人群或癌前病變者。
- 化學預防的藥物種類
已知的化學預防干預機制的藥物有以下幾類:減少致癌物內源性合成的物質,如維生素C和E;減少或降低化學致癌物吸收的物質如食物纖維;能改變致癌物代謝或自由基、活性氧生成的物質如β-胡蘿蔔素和番茄紅素;能抑制致癌物與DNA結合的物質;抑制腫瘤形成的食物成分如大蒜及洋蔥中的疏基化合物及綠茶中的多酚;抑制促癌過程或細胞增殖的物質如雌激素抑製劑:孕激素。