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抗凝血药

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出自 MBA智库百科(https://wiki.mbalib.com/)

目录

[隐藏]

什么是抗凝血药[1]

  抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物,临床主要用于防止血栓的形成和已形成血栓进一步发展。

常用的抗凝血药[2]

  1.肝素

  肝素用于临床已70余年,可分常规肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)。

  (1)常规肝素(UFH);

  (2)低分子量肝素(LMWH):肝素的小分子部分。

  2.戊糖(arixtra或fondaparinux)

  最近在国内上市的合成戊糖,也是一种间接抗Xa制剂。它通过与抗凝血酶结合而抑制凝血酶的生成,它的分子量是1728,皮下注射,arixtra对凝血酶没有抑制作用。由于arixtra由尿排除,因此有严重肾功不良的患者禁用,应用arixtra也可出现中等程度的血小板减少,若是血小板计数低于100×109/L应停用。

  3.华法林

  华法林是香豆素类的口服抗凝药。它的作用是基于抑制依赖维生素K的凝血因子(Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,X,PC,PS)谷氨酸羧基化,以至肝脏合成的这些凝血因子在凝血过程中不能发挥作用而抑制凝血过程的启动(因子Ⅶ)和凝血酶的生成(因子Ⅱ、X),华法林有个体差异,依赖维生素K的凝血因子中因子Ⅶ的半存期最短,所以在因子Ⅶ水平较低的个体较早出现凝血酶原时间延长。使用华法林应该监测,主要监测指标是凝血酶原时间,目前应用标有国际敏感指数(ISI)的凝血活酶可以计算国际标准化的比值(INR),临床应用华法林时根据不同疾病确定INR值的范围,华法林的副作用是出血、肝功能不良,口服抗生素也影响华法林的作用。

  4.重组水蛭素

  天然的水蛭素来自水蛭的唾液,含65个氨基酸,基因重组技术使得水蛭素得以用于临床,它直接的特异的与凝血酶形成1:1的复合物,它与凝血酶的结合是不可逆的,也可与结合在纤维蛋白(血栓)上的凝血酶结合从而阻抑血块的增大。重组水蛭素的副作用是发生出血。

  5.阿加曲班(aragatroban)

  这是一种小分子直接凝血酶抑制剂,为分子量是529的小分子化合物。它既与游离的凝血酶结合也和结合在纤维蛋白(血栓,血凝块)上的凝血酶结合。阿加曲班与凝血酶的结合是可逆的,因此在停药后可使一些凝血指标迅速恢复正常。这些指标有活化的部分凝血活酶时间和活化的凝血时间。阿加曲班通过静脉输注给药,也可静脉推注,静脉推注可迅速达到稳定的抗凝状态。药物主要经肝脏代谢,胆道排泄,给药后24h粪便及尿液中均可发现药物的放射标记物。

  阿加曲班的用药方案是静脉推注250μg/kg再静脉输注4h。对不同肾功能的志愿者应用阿加曲班的结果表明,该药对肾功能不全的患者影响很小,在临床上阿加曲班治疗周围动脉闭塞症有效,在国外也用于治疗肝素引起的血小板减少症和血栓形成。日本学者用阿加曲班治疗白血病并发的DIC,欧美学者已开展阿加曲班在心肌梗死(AMI)溶栓辅助治疗和不稳定性心绞痛的观察。阿加曲班引起的出血比肝素和水蛭素轻,其他副作用还有头痛,眩晕等。

  随着科学技术的发展,不少新的抗凝血酶药被开发出来,如基因重组TFPI、NAPC2、因子IXa抑制剂、因子Xa抑制剂、重组APC和Ximelagatran等,这将为临床工作者提供更多的选择。

相关条目

参考文献

  1. 第二十四章影响血液及造血系统的药物.药理学.上海交通大学医学院精品课程
  2. 李家增.抗凝血药的应用[J].中华医学杂志,2004(8)
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