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抗凝血藥

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目錄

什麼是抗凝血藥[1]

  抗凝血藥是指能通過干擾機體生理性凝血過程的某些環節而阻止血液凝固的藥物,臨床主要用於防止血栓的形成和已形成血栓進一步發展。

常用的抗凝血藥[2]

  1.肝素

  肝素用於臨床已70餘年,可分常規肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)。

  (1)常規肝素(UFH);

  (2)低分子量肝素(LMWH):肝素的小分子部分。

  2.戊糖(arixtra或fondaparinux)

  最近在國內上市的合成戊糖,也是一種間接抗Xa製劑。它通過與抗凝血酶結合而抑制凝血酶的生成,它的分子量是1728,皮下註射,arixtra對凝血酶沒有抑製作用。由於arixtra由尿排除,因此有嚴重腎功不良的患者禁用,應用arixtra也可出現中等程度的血小板減少,若是血小板計數低於100×109/L應停用。

  3.華法林

  華法林是香豆素類的口服抗凝藥。它的作用是基於抑制依賴維生素K的凝血因數(Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,X,PC,PS)谷氨酸羧基化,以至肝臟合成的這些凝血因數在凝血過程中不能發揮作用而抑制凝血過程的啟動(因數Ⅶ)和凝血酶的生成(因數Ⅱ、X),華法林有個體差異,依賴維生素K的凝血因數中因數Ⅶ的半存期最短,所以在因數Ⅶ水平較低的個體較早出現凝血酶原時間延長。使用華法林應該監測,主要監測指標是凝血酶原時間,目前應用標有國際敏感指數(ISI)的凝血活酶可以計算國際標準化的比值(INR),臨床應用華法林時根據不同疾病確定INR值的範圍,華法林的副作用是出血、肝功能不良,口服抗生素也影響華法林的作用。

  4.重組水蛭素

  天然的水蛭素來自水蛭的唾液,含65個氨基酸,基因重組技術使得水蛭素得以用於臨床,它直接的特異的與凝血酶形成1:1的複合物,它與凝血酶的結合是不可逆的,也可與結合在纖維蛋白(血栓)上的凝血酶結合從而阻抑血塊的增大。重組水蛭素的副作用是發生出血。

  5.阿加曲班(aragatroban)

  這是一種小分子直接凝血酶抑製劑,為分子量是529的小分子化合物。它既與游離的凝血酶結合也和結合在纖維蛋白(血栓,血凝塊)上的凝血酶結合。阿加曲班與凝血酶的結合是可逆的,因此在停藥後可使一些凝血指標迅速恢復正常。這些指標有活化的部分凝血活酶時間和活化的凝血時間。阿加曲班通過靜脈輸註給藥,也可靜脈推註,靜脈推註可迅速達到穩定的抗凝狀態。藥物主要經肝臟代謝,膽道排泄,給藥後24h糞便及尿液中均可發現藥物的放射標記物。

  阿加曲班的用藥方案是靜脈推註250μg/kg再靜脈輸註4h。對不同腎功能的志願者應用阿加曲班的結果表明,該藥對腎功能不全的患者影響很小,在臨床上阿加曲班治療周圍動脈閉塞症有效,在國外也用於治療肝素引起的血小板減少症和血栓形成。日本學者用阿加曲班治療白血病併發的DIC,歐美學者已開展阿加曲班在心肌梗死(AMI)溶栓輔助治療和不穩定性心絞痛的觀察。阿加曲班引起的出血比肝素和水蛭素輕,其他副作用還有頭痛,眩暈等。

  隨著科學技術的發展,不少新的抗凝血酶藥被開發出來,如基因重組TFPI、NAPC2、因數IXa抑製劑、因數Xa抑製劑、重組APC和Ximelagatran等,這將為臨床工作者提供更多的選擇。

相關條目

參考文獻

  1. 第二十四章影響血液及造血系統的藥物.藥理學.上海交通大學醫學院精品課程
  2. 李家增.抗凝血藥的應用[J].中華醫學雜誌,2004(8)
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