非甾體抗炎藥
出自 MBA智库百科(https://wiki.mbalib.com/)
非甾體抗炎藥(Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAIDs)
目錄 |
什麼是非甾體抗炎藥[1]
非甾體抗炎藥是指一類不含皮質激素而具有抗炎、鎮痛和解熱作用的藥物。
非甾體抗炎藥的分類[2]
NSAIDs有多種,按化學結構分為大類：甲酸類、乙酸類、丙酸類、昔康類、昔布類、吡唑酮類、其他類。
還可根據其對花生四烯酸(AA)不同代謝途徑作用分類: 1)按其對環氧酶(COX) \脂氧酶的代謝途徑作用強度不同可分為環氧酶抑製劑,環氧酶和脂氧酶抑製劑, 脂氧酶抑製劑；2) 按對不同組織細胞中COX-1及COX-2作用強度不同又可分為COX-1抑製劑、COX-2抑製劑、非選擇性COX抑製劑等(臨床以血液中COX-2的50%表示是否選擇性抑制COX-2) 。
非甾體抗炎藥的研發方向[3]
1.一氧化氮釋放型非甾體類抗炎藥
一氧化氮(NO)參與調節多種生理功能，不僅在參與凋節血管張力方面有重要作用，還可抑制單核細胞及血小板粘附，血管平滑肌增殖，參與免疫反應，炎症反應等。更重要的是，一氧化氮也是一個胃腸粘膜防衛的重要介質，其在胃腸道的保護作用上與PGs基本相同，且兩者有協同作用。因此如果能在NSAIDs上引入一個能產生NO的部分，它們的抗炎、鎮痛活性均比其母體藥物強，而對胃及腎的不良發應大大降低。
2.雙重性抑製劑
傳統的NSAIDs藥物大多只能使COX的活性受到抑制，而花生四烯酸除經過環氧化酶(COX)代謝途徑產生許多炎症介質外，亦可通過5-脂氧酶(5-LOX)代謝途徑產生大量白三烯等致炎物質。單純制約其中一條代謝途徑將引起大量的花生四烯酸進入其它代謝途徑，從而造成炎症介質發展。因此，Vane提出一個作用全面且毒副作用小的抗炎藥應對COX和5-LOX 同時產生抑製作用。Merck公司開發的COX與5-LOX雙重抑製劑ML-3000可以通過模COX與5-LOX的共同底物一花生四烯酸而剋服上。
述毒性。亞摩爾濃度的ML-3000即可有效抑制COX和5-LOX。在一項安慰劑對照、雙盲、有關劑量的Ⅱ期臨床試驗中，骨關節炎病人分別使用100、200、400 mg ML-3000，1日兩次，最初的試驗結果顯示，200 mg和400 mg組較安慰劑組具有明顯更強的抗炎鎮痛功效，但最低劑量組則無此功效；且用藥組未見由嚴重的不良發應，胃腸道耐受性甚佳。
非甾體抗炎藥的合理使用[4]
NSAIDs常見不良反應包括胃腸道、腎臟、肝臟、心血管毒性和過敏反應等。對待NSAIDs事件，既不要因噎廢食，否定一切，也不要掉以輕心、麻痹大意，要認真掌握各個藥物的特點，區別使用“”。臨床使用非甾體抗炎藥時，應遵守以下幾條原則。
(1)正確診斷，嚴格掌握NSAIDs的適應證，防止濫用。任何藥物，長期、大劑量或不合理使用都會帶來安全隱患。NSAIDs用於解熱一般限定服用3d，用於止痛一般限定服用5d，不得長期或大量服用，以最大限度降低和避免不良反應的發生。小劑量能解決問題的絕不用大劑量。
(2)不能聯合用藥，只能使用一種，以免副作用累積發生。
(3)NSAIDs應儘可能以最低劑量，最短的療程來發揮效應，對風濕性疾病儘早加用改變病情的藥物，使NSAIDs得以儘早減量。
(4)根據每個病人的個體情況來區別用藥，在用藥過程中不斷調整，以求達到最好的治療效果，最小影響的毒副作用。(5)儘量避免和減少各種危險因素對用藥的影響。對既往有潰瘍病、高血壓、心功能不全、脫水、嚴重感染及敗血症、高血鉀、高血鈉或應用利尿劑、糖皮質激素、氨基糖苷類抗感染藥等患者，應慎用或避免使用NSAIDs藥物。
(6)老年人慎用。必須詳細瞭解老年人的病史及用藥史，以便制定合理的用藥方案。一般應從小劑量開始，避免用藥過頻，以免因使用NSAIDs而出汗過多、體溫驟降而致虛脫甚至休克，同時應註意對胃黏膜的保護。
(7)發現NSAIDs致消化性潰瘍或出血、腎損害等併發症時應立即停藥，同時對已經出現的併發症積極治療。長期應用NSAIDs患者應定期檢查血常規及大便潛血。治療前及治療期間應檢查腎功能，一旦肌酐清除率下降，應立即停藥。用藥期問應戒煙、忌酒，不服用含咖啡因的飲料或酸性飲料。
(8)加用胃黏膜保護劑以減少NSAIDs對胃腸道的損害。為了減輕胃腸道的直接刺激作用，可以囑患者餐後服藥。另外，可加服人工合成的前列腺素E1衍生物米索前列醇，起到保護胃腸黏膜的作用。據報道，奧美拉唑4Omg，qd，共8w，可使服用NSAIDs引起的胃腸潰瘍愈合率達95％。雷尼替丁150mg，bid，其愈合率為53％。米索前列醇具有抗分泌及胃黏膜保護作用，能減少托美丁等對十二指腸的損傷。420例骨關節炎患者在接受布洛芬、毗羅昔康或萘普生治療的同時加服米索前列醇100g或200g，qid，結果潰瘍發生率分別為5．6％和1．5％ ，而安慰劑組為21％。在598例骨關節炎患者中，200例服用奧濕克(每片含雙氯芬酸50mg，米索前列醇200ug)，200例服用吡羅昔康，198例服用萘普生，4w後經內窺鏡檢查，3組黏膜糜爛發生率分別為12％、31％和47％。但世界範圍的有關研究結果指出：服用米索前列醇200g，qid，9%～12％的患者可出現輕至中度的能自愈的腹瀉。
