真實生物

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　　真實生物，全稱“河南真實生物科技有限公司（Henan Zhenzhen Biotechnology Co., Ltd）”曾用名：河南真實科技有限公司。是一家創新藥物研發商，公司業務集自主研發、生產和銷售為一體，主要致力於抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創新藥物的研發^[1]。

　　2022年7月15日，河南真實生物科技有限公司宣佈，已正式向國家藥品監督管理局提交阿茲夫定治療新型冠狀病毒適應症的上市申請，並於2022年7月25日被附條件通過申請。

• 2012年9月12日，河南真實生物科技有限公司成立^[1]。

• 2020年11月10日，真實生物分別與深圳市倚鋒投資管理企業、金百臨（香港）資產管理有限公司進行A輪融資簽約。

• 2021年8月26日，真實生物宣佈完成一億美元B輪融資，本輪戰略融資由倚鋒資本、盈科資本領投，迪賽諾、亞商資本、富強金融跟投，融資資金將用於產品研發、臨床項目註冊和已獲批上市的全球首個雙靶點抗艾滋病1類新藥阿茲夫定的商業化拓展等。

• 2022年7月15日，河南真實生物科技有限公司宣佈，已正式向國家藥品監督管理局提交阿茲夫定治療新型冠狀病毒適應症的上市申請。 ^[2]

• 2022年7月25日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程式，進行應急審評審批，附條件批准河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應症註冊申請。 ^[3]

• 2022年7月25日，河南真實生物科技有限公司與復星醫葯的附屬公司復星醫葯產業就阿茲夫定的聯合開發及復星醫葯產業獨家商業化達成戰略合作協議。 ^[4][5]

• 2022年8月2日，河南真實生物科技有限公司新冠口服藥阿茲夫定片投產儀式在平頂山市舉行。

• 2022年8月4日，港交所晚間消息，真實生物科技有限公司向港交所遞交上市申請書。

• 2022年8月7日，河南真實生物科技有限公司消息，治療新冠肺炎的阿茲夫定片價格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。 ^[6]

• 2022年10月，河南真實生物科技有限公司宣佈自主研發的新一代口服長效HIV候選藥物CL-197的臨床試驗申請（IND）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批准。 ^[7]
• 2022年11月，河南真實生物科技有限公司研發的國產新冠口服藥阿茲夫定片已在北京部分藥店正式線上開售，目前每瓶售價350元，每瓶35片。 ^[8]
• 2023年1月8日，2022年國家醫保藥品目錄談判工作正式結束，阿茲夫定片談判成功^[9]。

　　經營範圍

　　研發、生產和銷售抗癌藥、抗病毒藥、糖尿病相關疾病治療藥和心腦血管及衰老相關疾病的治療藥。醫用原料藥，醫用片劑、軟、硬膠囊劑、顆粒劑、散劑、生物製劑的研發、生產和銷售；生物醫葯技術的研發、咨詢和服務；一般化工產品的研發、生產和銷售；代理各類生物醫葯產品的進出口和銷售(但國家限定公司經營或禁止進出口的商品和技術除外)。（依法經批准的項目，經相關部門批准後方可開展經營活動）。^[1]

　　產品服務

　　2021年7月20日，國家藥監局附條件批准河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片與其他逆轉錄酶抑製劑聯用治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。

　　2022年7月25日，國家藥監局按照藥品特別審批程式，應急附條件批准河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應症註冊申請。該藥物是中國自主研發的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物。此次為附條件批准新增適應症，用於治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。患者應在醫師指導下嚴格按說明書用藥。

　　2022年4月，河南真實生物科技有限公司和新華製藥簽署《戰略合作協議》，真實生物同意新華製藥為其擁有的阿茲夫定等產品在中國及經雙方同意的其他國家的產品生產商和經銷商。^[4]

　　2022年5月，河南真實生物科技有限公司和華潤雙鶴在北京簽署了《戰略合作協議》及《阿茲夫定片委托加工生產框架協議》，雙方建立利益共同體，在產品研發、生產、經銷以及與經銷直接相關的多個方面、領域拓展合作。^[5]

阿茲夫定（Azvudine）——首款獲批的國產新冠藥物

　　阿茲夫定（Azvudine），又稱“阿茲夫定片”“阿滋福啶”是我國自主研發的口服小分子抗病毒藥物，屬於新型核苷類輔助蛋白Vif和逆轉錄酶抑製劑，也是首個上述雙靶點抗艾滋病病毒（HIV-1） 藥物^[10]。

　　阿茲夫定由常俊標教授發明，河南真實生物科技有限公司、鄭州大學、河南師範大學、河南省科學院高新技術研究中心共同研發。它是一種艾滋病毒逆轉錄酶（RT）抑製劑，屬世界先進、國內首創的新一代治療艾滋病藥物。

　　雙靶點抗艾滋病創新藥

　　阿茲夫定獲得了國家“863”項目和河南省重大科技攻關項目資助。

• 2013年4月30日獲國家食品藥品監督管理局批准進入臨床試驗。截至2013年5月，該藥物已獲中國發明專利授權並通過專利合作條約（PCT）遞交了國際申請。

• 2015年12月，阿茲夫定獲Ⅱ/Ⅲ期臨床批件。

• 2020年8月，阿茲夫定上市申請被國家藥監局納入優先審評程式。

• 2021年7月，作為抗HIV藥物的阿茲夫定獲批上市，是全球首個雙靶點抗艾滋病創新藥。

• 2022年9月，阿茲夫定片已通過國家醫保藥品目錄調整初步形式審查。

　　治療新冠肺炎適應症

• 2020年2月，阿茲夫定被髮現可以抗新冠病毒後，同年4月便被國家藥監局批准開展抗新冠病毒Ⅲ期臨床試驗。

• 2022年4月16日，蔣建東在出席中國醫學發展大會時表示，阿茲夫定用於新冠病毒治療的三期臨床已經結束，俄羅斯和巴西結果已經報批。“阿茲夫定對於治療新冠輕重症都非常有效。” 5月，真實生物的阿茲夫定已經處於臨床試驗階段。已經與生產商簽訂了合作協議。 6月30日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）“上市藥品信息”公示了真實生物阿茲夫定片的申請上市技術審評報告和說明書。 7月15日，河南真實生物科技有限公司宣佈，已正式向國家藥品監督管理局提交阿茲夫定治療新型冠狀病毒適應症的上市申請^[4]。 7月25日，國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程式，進行應急審評審批，附條件批准河南真實生物科技有限公司阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應症註冊申請。8月2日，河南真實生物科技有限公司新冠口服藥阿茲夫定片投產儀式在平頂山市舉行。 未來製劑年產量可達30億片。

• 2022年8月9日，國家衛生健康委辦公廳、國家中醫葯局辦公室發佈通知稱，將該藥納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》。

• 2022年8月，從國家醫保局瞭解到，按照基本醫保有關規定，為更好保障診療需求，凡被列入新冠肺炎診療方案的藥品，可以臨時性納入醫保支付範圍。

• 2022年8月13日，海南省醫療保障局發佈相關通知，決定自2022年8月9日起，將國家衛生健康委新納入新型冠狀病毒診療方案的阿茲夫定片臨時納入海南省醫保基金支付範圍，按甲類藥品政策執行。

• 2022年8月17日，“阿茲夫定片”首批抵達國藥控股湖南有限公司。

• 2022年8月27日，鄭州市政府召開2022年教體文衛醫療民生實事新聞發佈會，將新冠治療藥物阿茲夫定片納入報銷範圍。

• 2022年12月7日，廣東省藥學會發佈《新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療臨床藥學指引（更新版）》，旨在為臨床合理、安全用藥提供詳盡指導。國產新冠口服藥阿茲夫定獲納入最新版指引。

　　藥品定價

• 2022年8月7日，記者從河南真實生物科技有限公司獲悉，治療新冠肺炎的阿茲夫定片價格初定，每瓶不到300元，每瓶35片，每片1mg。

• 2022年8月11日，首個獲批上市的國產新冠特效藥阿茲夫定片定價為每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。

• 2022年12月13日消息，國產新冠口服藥阿茲夫定的獨家商業化合作方復星醫葯確認，阿茲夫定目前已可以在醫療機構通過互聯網診療平臺線上開具處方。復星醫葯方面稱，公司正在接洽多家有互聯網資質的醫療機構，目前已可以通過京東健康購買到阿茲夫定，售價為330元/瓶(1mg*35片）。

• 2022年12月，阿茲夫定片在濟南開售，310元一瓶。

• 2023年1月8日，2022年國家醫保藥品目錄談判工作正式結束，阿茲夫定片談判成功^[5]。

　　1、服用量小。

　　目前（2013年）治療艾滋病的藥物一般每天需要用100～200毫克，而阿茲夫定每天只需要1毫克。

　　2、國際創新藥物。

　　目前（2013年）中國使用的藥物都是經過國外允許可以在中國生產的仿製藥，而阿茲夫定屬於國際上創新的藥物，其國際專利通過PCT進入美國、歐洲、日本、印度、南韓等國家和地區。

　　3、節省藥費。

　　因為藥品研製成本相比國外較低，阿茲夫定能使艾滋病患者每年的治療費用大幅度降低

　　阿茲夫定片作為我國自主研發的口服小分子新冠病毒肺炎治療藥物，可用於治療普通型新型冠狀病毒肺炎成年患者。

　　用於治療艾滋病：與核苷逆轉錄酶抑製劑及非核苷逆轉錄酶抑製劑聯用，用於治療高病毒載量（HIV-1 RNA≥100000 copies/ml）的成年HIV-1感染患者。

　　阿茲夫定為人工合成的核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為有活性的5’-三磷酸鹽代謝物（阿茲夫定三磷酸鹽）；後者能抑制重組HIV逆轉錄酶活性，導致病毒DNA鏈合成中止。

　　聯合用藥功效：用於治療艾滋病時，需與核苷逆轉錄酶抑製劑及非核苷逆轉錄酶抑製劑聯用。

　　用藥請遵醫囑，不應單獨使用本品進行抗HIV的治療。

　　肝功能損傷、腎功能損傷、胰腺炎以及合併病毒性肝炎患者應慎用本品，建議在臨床醫師指導下使用。

　　目前的抗逆轉錄病毒治療，包括本品，未獲得證明能夠預防HIV經性接觸或血源污染傳播的危險。應繼續給予適當的預防。

　　禁用人群

　　對阿茲夫定或製劑中其他任何成份過敏者禁用。

　　慎用人群

• 中重度肝、腎功能損傷患者慎用。
• 曾患有胰腺炎的患者應慎用阿茲夫定治療。
• 合併病毒性肝炎患者慎用。
• 臨床研究中，對患有嚴重機會性感染或機會性腫瘤、較嚴重慢性病、代謝性疾病（如糖尿病）、神經及精神疾病等患者進行了排除，尚無相關人群使用阿茲夫定的安全性結果，此類患者臨床中應謹慎使用，以免病情加重。
• 接受本品或任何其他抗逆轉錄酶治療的患者可能會繼續發生機會性感染和其他 HIV 感染併發症，因此，應由有治療相關疾病經驗的醫師對患者進行密切臨床觀察。對於CD4+T細胞計數＜200個/μL的患者，多併發嚴重的機會性感染，可能大量應用不同機制類別的抗感染藥物，但目前本品與抗感染類藥物的藥物相互作用研究尚不充分，此類患者建議慎用。

　　特殊人群用藥須知

　　妊娠哺乳期婦女：尚未進行本品對孕婦及哺乳期婦女用藥的研究，不建議在妊娠期和哺乳期使用。

　　兒童用藥：尚未進行本品對兒童用藥的研究。

　　老年用藥：尚未進行本品對老年患者用藥的研究。

　　肝功能損傷患者：尚未在肝功能損傷患者中對阿茲夫定進行研究。臨床研究時排除了肝功能檢查異常（谷丙轉氨酶和/或穀草轉氨酶超過正常值上限3倍，或總膽紅素超過正常值上限的2倍）的患者。中重度肝功能損傷患者應慎用阿茲夫定治療。

　　腎功能損傷患者：尚未在腎功能損傷患者或進行血液透析的患者中研究阿茲夫定。臨床研究排除了腎功能不全（腎小球濾過率<70ml/min，或肌酐超過正常值上限）的患者，中重度腎功能損傷患者應慎用阿茲夫定治療。

　　胰腺炎：同類產品曾報告發生過胰腺炎，但尚未明確這些病例是因抗反轉錄病毒治療的緣故，還是由於潛在的 HIV 疾病所致。曾患有胰腺炎的患者應慎用阿茲夫定治療。

　　合併病毒性肝炎：目前本品尚未對HIV合併HBV或HCV感染的患者進行研究。同類產品研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合併感染並使用聯合抗反轉錄病毒治療的患者中，發生嚴重的和可能致死性的肝臟不良事件的危險性升高。 如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合併使用抗反轉錄病毒治療，應查閱這些藥品的相關產品信息。同時應考慮定期檢查肝功能和監測 HBV 複製的標誌物，避免用藥變化可能導致的肝炎急劇惡化。

　　對駕車和機械操作能力的影響：目前尚未研究阿茲夫定對駕車和機械操作能力的影響。

　　阿茲夫定與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（TDF）聯合用藥，TDF穩態下Cmax和AUC分別降低18% 、6% ，無顯著影響，無需調整TDF的用量；阿茲夫定穩態下 Cmax 為單獨給藥的90% ，AUC為單獨給藥的286% 顯著增加阿茲夫定的體內暴露程度，結合II期臨床試驗數據，阿茲夫定片的給藥劑量不影響臨床療效。

　　阿茲夫定與依非韋侖片（EFV）聯合用藥，阿茲夫定穩態下Cmax、AUC分別為單獨給藥的177% 、189% ，EFV顯著提高阿茲夫定在體內的暴露程度，結合II期臨床試驗數據，阿茲夫定片的給藥劑量不影響臨床療效。因臨床試驗樣本較少，無法判斷阿茲夫定對依非韋侖的藥代動力學影響。

　　如果您正在使用其他藥物，用藥前請咨詢醫生，並將您所有已確診的疾病及正在接受的治療方案告知醫生。